修改人类第九因子缺陷前肽分子的n端乳沟calcium-induced构象政局不稳或乙酰化作用的结果:对夏磷脂绑定并激活因子的影响。
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老Wojcik如Van Den Berg M,要隘,伯蒂娜RM
修改人类第九因子缺陷前肽分子的n端乳沟calcium-induced构象政局不稳或乙酰化作用的结果:对夏磷脂绑定并激活因子的影响。
j . 1997 5月1日,323 (Pt 3): 629 - 36。
- PubMed ID
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9169594 (在PubMed]
- 文摘
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人类凝血因子IX的前肽(修复)指导gamma-carboxylation 12谷氨酸残基的成熟蛋白gamma-carboxyglutamic酸(Gla)残留。前肽通常删除之前修复的分泌进入血液。然而,突变前肽的Arg-4破坏前肽乳沟和导致血液中循环profactor IX。我们研究三个这样的基因变异,波斯特(Arg-4——> Trp),第九凝血因子IX因子Bendorf西雅图第九凝血因子(Arg-4 - - >亮氨酸)和C (Arg-4——> Gln)。这些变体第九profactor分子绑定通常anti-FIX: Mg (II)抗体,这表明突变不严重影响gamma-carboxylation。金属离子滴定绑定的变种第九profactor conformation-specific抗体表明calcium-induced分子构象稳定的变体。的绑定解决波斯特磷脂及其激活因子夏要求高(> 5毫米)钙浓度。杯子的三维结构域的解决钙的存在表明,酰化的氨基酸,而不是前肽的存在,负责calcium-induced动荡的构象。为了证实这一点,修复的alpha-amino群Tyr1乙酰化。这个化学改性修复显示类似的扰动第九profactor calcium-induced构象的变体。 Our data imply that the amino-terminus of FIX plays an important role in stabilizing the calcium-induced conformation of the Gla domain of FIX. This conformation is important for the binding to phospholipids as well as for the activation by factor XIa. Our results indicate that mutations in FIX that interfere with propeptide cleavage affect the function of the protein mainly by destabilizing the calcium-induced conformation.