生理fIXa激活涉及合作99 -环的构象重排。
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Sichler K, Kopetzki E, Huber R,预示W,效果KP, Brandstetter H
生理fIXa激活涉及合作99 -环的构象重排。
J生物化学杂志。2003年2月7日,278 (6):4121 - 6。Epub 2002年11月19日。
- PubMed ID
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12444082 (在PubMed]
- 文摘
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凝血因子IXa (fIXa)凝血级联过程中扮演着重要的角色。酶学,fIXa特点是非常低的amidolytic活动没有改进的代数余子式的存在,因素VIIIa (fVIIIa),区分fIXa和所有其他凝血因子。激活fIXa-fVIIIa复杂要求其大分子底物的X因素(外汇)。99 -循环定位活性部位附近的部分占fIXa穷人活动因为它采用一个构象干扰规范衬底S2-S4绑定。在这里,我们表明,残留赖氨酸- 98和酪氨酸- 99是非常amidolytic fIXa的性质有关。与较小的残留导致交换酪氨酸- 99不仅全面减少活动,还在S1受损的绑定。更换赖氨酸- 98和卸货残留物增加较小的活动。同时诱变赖氨酸- 98,酪氨酸- 177,产生一种酶和酪氨酸- 94与7000倍增加活动和特异性改变。这三重突变可能模仿的构象变化引起的生理代数余子式和底物结合。因此提供了一个合作两步fIXa激活模型。 Tyr-177 locks the 99-loop in an inactive conformation which, in the physiologic complex, is released by cofactor fVIIIa. FX is then able to rearrange the unlocked 99-loop and subsequently binds to the active site cleft.