IXa因素识别的分子基础heparin-activated抗凝血酶显示1.7——三元结构复杂。
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约翰逊DJ, Langdown J,亨廷顿农协
IXa因素识别的分子基础heparin-activated抗凝血酶显示1.7——三元结构复杂。
《美国国家科学院刊S a . 2010年1月12日,107 (2):645 - 50。doi: 10.1073 / pnas.0910144107。Epub 2009年12月22日。
- PubMed ID
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20080729 (在PubMed]
- 文摘
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因子(f) IXa是一个关键酶稳定的血液凝块的形成,及其不足导致血友病。酶的功能融合的内在和外在途径——通过绑定fVIIIa和快速生成。尽管它的重要性,但很少有人知道如何fIXa承认其辅助因子,其底物,或其唯一已知的抑制剂,beplayapp抗凝血酶(在)。然而,很明显,fIXa需要广泛exosite交互展示基质为有效的乳沟。在这里,我们描述了1.7——晶体结构的fIXa识别复杂与heparin-activated(米)。它代表了最高分辨率的结构蛋白和允许我们解决一些悬而未决的问题。肝素诱发的结构揭示了为什么需要构象变化在允许同时活性部位和exosite交互fIXa和这些相互作用的本质。在已经进化到专门的反应中心环路抑制fIXa,与P2 g,以免冲突Tyr99 fIXa, P4 Ile适合舒适地进入S4口袋,和一个c端扩展利用一个独特的活性部位间隙的像墙一样的特性。Arg150 exosite界面的中心,与残留在交互β褶板c,一个令人惊讶的晶体之间的接触是观察肝素pentasaccharide fIXa,露出一个似是而非的模式绑定允许长肝素链桥的复杂。