评估人类生殖系突变的潜在模式:IX因子基因的教训。
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大梁党卫军
评估人类生殖系突变的潜在模式:IX因子基因的教训。
法医学学报，1997,6(10):2767-74。
- PubMed ID
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1634040 (PubMed视图］
- 摘要
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生殖系突变导致或易导致大多数疾病。血友病B是研究人类近期种系突变的潜在模式的有用模型，因为在因子IX中观察到的突变模式比在许多其他基因中观察到的模式更能反映突变的潜在模式。此外，仅确定那些导致血友病的突变也有可能识别和纠正固有的偏差。因子IX基因种系突变模式的各个方面正在变得清晰:1)在美国，三分之二导致轻度疾病的突变来自三个创始人，而几乎所有导致中度或重度疾病的突变都是在过去150年内独立产生的;2)对人类突变率的直接估计表明，基因转换比基因反转更频繁，而基因反转又比基因缺失和基因插入更频繁;3)相对于非CpG二核苷酸的跃迁，CpG上的跃迁升高了约24倍;4)相对于非CpG二核苷酸的转位，CpG的转位升高了大约8倍;5)双核苷酸突变率的总和对G和C碱基产生偏倚，足以使IX因子基因的G+C含量维持在40%的进化保守水平;6)居住在美国的白种人和居住在亚洲的亚洲人的突变模式相似。通过分析最近的有害突变与在进化成因子IX基因的过程中被固定的古代中性突变的模式，我们得出了两个观点。 First, the bulk of germline mutations are likely to arise from endogenous processes rather than environmental mutagens. Second, the factor IX protein is composed mostly of two classes of amino acids: critical residues in which all single-base missense changes will disrupt protein function, and "spacer" residues in which the precise nature of the residue is unimportant but the peptide bond is necessary to keep the critical residues in register. More work is necessary to assess the veracity and generality of these ideas.