精氨酸180对因子IX Hilo中谷氨酰胺突变的功能后果。
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门罗DM，麦考德DM，黄MN，高KA，伦德布莱德RL，卡斯珀CK，罗伯茨HR
精氨酸180对因子IX Hilo中谷氨酰胺突变的功能后果。
《血》1989年5月1日;73(6):1540-4。
- PubMed ID
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2713493 (PubMed视图］
- 摘要
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因子IX Hilo是一种变异因子IX分子，没有可检测到的凝血活性。因子IX Hilo的缺陷源于基因中的点突变，使得Arg180蛋白被转化为Gln。利用荧光活性位点探针对氨基苯脒监测因子Xla对因子IX Hilo的活化。通过测量对氨基苯脒与激活因子IX结合时荧光的增加来确定，正常因子IX在1小时内显示完全激活。因子IX Hilo即使在24小时后也没有荧光增加，表明活性部位没有暴露。聚丙烯酰胺凝胶电泳显示，因子IX Hilo被裂解为一条轻链，加上一个分子量相当于重链共价连接到激活肽的更大的肽。被Xla裂解的因子IX Hilo的氨基酸末端测序显示，仅在Arg145-Ala146位点发生裂解，说明Gln180-Val181键未裂解，活性位点未暴露。患者血浆中因子IX Hilo的存在是导致患者具有极长的牛脑凝血酶原时间的严重血友病Bm的特征。用血栓检测试剂盒检测患者血浆中牛脑凝血酶原时间为100秒，显著延长了正常控制值45秒。当使用免疫亲和柱从患者血浆中耗尽因子IX Hilo时，牛脑凝血酶原时间缩短至41秒。 When factor IX Hilo was added back to depleted patient plasma, to normal plasma depleted of factor IX by the same affinity column, or to plasma from a CRM- hemophilia B patient, the ox brain prothrombin time was significantly prolonged. We conclude that the Arg180 to Gln mutation in factor IX Hilo results in a molecule that cannot be activated by factor Xla. Further, our data suggest that the mutation results in a molecule that interacts with components of the extrinsic pathway to give a prolonged ox brain prothrombin time.