尼崎:第九凝血因子催化领域的一个新的突变导致的损失两种混凝剂和酯酶的活动。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
宫田康弘T,酒井法子T M,杉本纳卡H,山本K,吉冈,福井H,三井K, Kamiya K, Umeyama H,等。
尼崎:第九凝血因子催化领域的一个新的突变导致的损失两种混凝剂和酯酶的活动。
生物化学。1991年11月26日,30 (47):11286 - 91。
- PubMed ID
-
1958666 (在PubMed]
- 文摘
-
尼崎第九凝血因子(AMG)是一种天然第九凝血因子的突变体在本质上没有凝血剂活动,尽管抗原检测在等离子体的正常水平。AMG第九凝血因子被immunoaffinity色谱纯化从病人的血浆第九anti-factor单克隆抗体列。AMG第九凝血因子被因素VIIa-tissue因素复杂,通常裂解产生IXa two-chain因素。氨基酸组成及序列分析的胰蛋白酶的肽分离因子IX AMG透露,g - 311 Glu所取代。我们发现了一个单碱基替换腺嘌呤鸟嘌呤的外显子八世通过放大外显子八世使用聚合酶链反应方法和测序产品。这个基础突变也支持替代Glu的g - 311。在净化系统中,因子IXa AMG没有激活因子X因子的存在,磷脂,Ca2 +,没有观察到对Z-Arg-p-nitrobenzyl酯酯酶的活动。丝氨酸蛋白酶域的模型建立因素IXa表明,g - 311——Glu交换会破坏活性部位中的特定构象状态环境,导致底物结合位点不能正常形成。这是第一个报告显示的实验证据的重要性,一个高度保守的g - 142(胰凝乳蛋白酶原编号)位于哺乳动物丝氨酸蛋白酶的催化部位到目前为止。