前肽的突变导致华法林第九凝血因子的敏感性,一个新颖的机制。
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楚K,吴SM,斯坦利T,斯塔福德DW, KA高
前肽的突变导致华法林第九凝血因子的敏感性,一个新颖的机制。
中国投资。1996年10月1日,98(7):1619 - 25所示。
- PubMed ID
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8833911 (在PubMed]
- 文摘
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前肽序列的维生素K-dependent凝血因子作为识别网站酶gamma-glutamylcarboxylase,羧化作用的催化谷氨酸残基的氨基末端成熟的蛋白质。我们描述因子IX的前肽的突变导致因为羧化酶的亲和力降低华法林敏感性因子IX的前兆。的渊源者有一个活动第九凝血因子水平> 100%华法林和< 1%的在华法林,点其他维生素K-dependent因素在30 - 40%的活动水平。直接放大基因组DNA的序列分析所有八个外显子和exon-intron连接显示一个鸟嘌呤核苷- - >腺苷过渡导致丙氨酸,苏氨酸6346核苷酸变化在-10前肽的残渣。定义的机制突变导致华法林敏感性,我们分析了野生型和突变肽在体外重组羧化作用的反应。分析了包括野生型序列的多肽,Ala-10 - - >刺序列,和Ala-10——> g,替换基于骨gamma-carboxyglutamic酸蛋白质的序列。测量二氧化碳结合肽浓度的范围产生的Vmax 343 cpm /分钟/野生型肽反应,和Vmax值的638年和726年分别A-10T和A-10G,区别只有两个方面。公里的价值,另一方面,显示33倍区别野生型和变异,一个值为0.29 microM野生型,和microM 10.9和9.50,分别A-10T A-10G。相似的动力学实验表明没有实质性区别野生型和突变肽carboxylase-peptide复合物的动力学参数减少维生素k .我们认为产生的主要缺陷因子IX Ala-l0 - - >刺变异减少亲和力的羧化酶突变前肽。这些研究描述小说华法林敏感性的机制。 In addition, the data may also explain the observation that bone Gla protein is more sensitive to warfarin than the coagulation proteins.