一个网站自身磷酸化KDR / Flk-1对VEGF-A-dependent激活PLC-gamma至关重要,在血管内皮细胞DNA合成。
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高桥T,山口,Chida K,涩谷M
一个网站自身磷酸化KDR / Flk-1对VEGF-A-dependent激活PLC-gamma至关重要,在血管内皮细胞DNA合成。
EMBO j . 2001年6月1;(11):2768 - 78。
- PubMed ID
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11387210 (在PubMed]
- 文摘
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KDR / Flk-1酪氨酸激酶,其中一个血管内皮生长因子(VEGF)受体,诱发血管内皮细胞的有丝分裂发生和分化。理解VEGF-A-induced增长信号通路的机制,我们构建了一系列人类KDR突变体和检查了他们的生物属性。一个体外激酶试验和随后的胰蛋白酶的肽图显示Y1175和Y1214是两个主要VEGF-A-dependent自身磷酸化网站。phosphoY1175地区使用抗体非常具体,我们证明了Y1175磷酸化迅速在体内主要的内皮细胞。当突变KDRs被运载体引入到内皮细胞株,只有Y1175F KDR, Tyr1175苯丙氨酸变异,失去了酪氨酸的能力使磷酸化磷脂酶C-gamma,值得注意的是,减少MAP激酶磷酸化VEGF-A和DNA合成反应。此外,主要的内皮细胞与anti-phosphoY1175 microinjected抗体明显减少细胞DNA合成与控制。这些发现强烈建议,自身磷酸化的Y1175 KDR对内皮细胞增殖,是至关重要的,这个地区是抗血管生成的新目标试剂。