血管内皮生长因子依赖下调Flk-1 / KDR涉及Cbl-mediated泛素化。结果从内皮细胞一氧化氮生产。
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格拉顿Duval M Bedard-Goulet年代,迪莱尔C, JP
血管内皮生长因子依赖下调Flk-1 / KDR涉及Cbl-mediated泛素化。结果从内皮细胞一氧化氮生产。
生物化学杂志。2003年5月30日;278 (22):20091 - 7。Epub 2003年3月19日。
- PubMed ID
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12649282 (在PubMed]
- 文摘
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Ligand-stimulated退化受体酪氨酸激酶(RTK)是一个重要的信号转导的监管一步。血管内皮生长因子(VEGF) Flk-1 /受体KDR负责VEGF-stimulated从内皮细胞一氧化氮(NO)的生产。细胞机制调解Flk-1信号的负调节内皮细胞并没有被调查。在这里,我们表明,Flk-1迅速衰减后VEGF牛主动脉内皮细胞的刺激(BAECs)。因此,内皮细胞的VEGF预处理Flk-1防止任何进一步的刺激,导致从随后的VEGF降低生产的挑战。泛素化的rtk目标退化;我们表明,激活Flk-1 VEGF会导致其在BAECs polyubiquitination。此外,VEGF的刺激BAECs或暂时COS-7细胞转染Flk-1导致泛素连接酶的磷酸化Cbl, Cbl Flk-1,增强协会的relocalization Cbl BAECs泡状结构。过度的Cbl COS-7细胞增强VEGF-induced Flk-1泛素化,而Cbl变异缺乏泛素连接酶无名指域,70 z / 3-Cbl,不。此外,表达Cbl相比70 z / 3-Cbl抑制以挪士的Flk-1-dependent激活,因此,没有释放。 In BAEC overexpressing Cbl, the degradation of Flk-1 upon VEGF stimulation is accelerated compared with cells transfected with a control vector (green fluorescent protein). Our findings demonstrate that Flk-1 is rapidly down-regulated following sustained VEGF stimulation and identify Cbl as a negative regulator of Flk-1 signaling to eNOS. Cbl thus plays a role in the regulation of VEGF signaling by mediating the stimulated ubiquitination and, consequently, degradation of Flk-1 in endothelial cells.