血管内皮细胞growth-activated XBP1拼接在内皮细胞对血管生成是至关重要的。
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陈曾L,小Q, M, Margariti,马丁·D Ivetic,徐H,梅森J,王W, Cockerill G, Mori K,李司法院,钱教授,胡Y,徐问
血管内皮细胞growth-activated XBP1拼接在内皮细胞对血管生成是至关重要的。
循环。2013年4月23日,127(16):1712 - 22所示。doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.112.001337。Epub 2013年3月25日。
- PubMed ID
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23529610 (在PubMed]
- 文摘
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背景:血管内皮细胞生长因子在血管生成中起着关键作用,通过调节内皮细胞增殖。x - box结合蛋白1 (XBP1)被认为是一个信号传感器在内质网应激反应。它是未知是否有相声XBP1与血管内皮细胞生长因子信号通路。方法和结果:我们发现血管内皮细胞生长因子诱导激酶插入域受体内化和交互通过c端域unspliced XBP1需要酶和肌醇1α在内质网中,导致肌醇需要1α磷酸化酶和XBP1信使rna剪接,由siRNA-mediated废除击倒的激酶插入域受体。拼接XBP1调节内皮细胞增殖的PI3K / Akt / GSK3beta /β-连环蛋白/ E2F2-dependent方式和调制单元尺寸增加PI3K / Akt / GSK3beta /β-连环蛋白/ E2F2-independent方式。击倒XBP1或肌醇需要酶1α减少通过抑制内皮细胞增殖的一种蛋白激酶/ GSK3beta磷酸化,β-连环蛋白核易位,E2F2表达式。XBP1的内皮特异性敲除老鼠(XBP1ecko)迟钝的视网膜血管发生在第一个产后2周,缺血引发的血管受损。调整Ad-XBP1s XBP1的基因转移大大改善了缺血组织血管新生XBP1ecko老鼠。移植骨髓的野生型o XBP1ecko老鼠也可以稍微改善缺血性XBP1ecko老鼠的脚血液再灌注。结论:这些结果表明,XBP1函数可以通过生长因子信号通路调节内皮细胞增殖和血管生成。