设计、合成和生物评价小说3-aryl-4 - (1 h-indole-3yl) 1, 5-dihydro-2H-pyrrole-2-ones作为血管内皮生长因子受体抑制剂(VEGF-R)。
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Peifer C,塞利格R, Kinkel K,奥特D, F Totzke, Schachtele C, Heidenreich R,出身地,Schollmeyer D, Laufer年代
设计、合成和生物评价小说3-aryl-4 - (1 h-indole-3yl) 1, 5-dihydro-2H-pyrrole-2-ones作为血管内皮生长因子受体抑制剂(VEGF-R)。
J地中海化学。2008年7月10日,51 (13):3814 - 24。doi: 10.1021 / jm8001185。Epub 2008 6月5。
- PubMed ID
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18529047 (在PubMed]
- 文摘
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在这项研究中,我们报告的设计、合成和生物评价pyrrole-2-one 2是一个极有力的VEGF-R2/3抑制剂与IC 50 31/37 nM。小说3 4-diaryl-2 H-pyrrole-2-ones设计建模的基础上,绑定模式相应的1 H-pyrrole-2 5-dione(马来酰亚胺)VEGF-R2/3抑制剂1指示两个H-bond ligand-protein交互在ATP的口袋酰胺2但不是异构体3。灵活的合成路线,4-diaryl-2 H-pyrrole-2-ones化合物及构效关系的一组24治疗相关的蛋白激酶(IC 50值)。因此体外数据,化合物1和2被发现在细胞具有很强的抗血管新生活动HLMEC发芽试验也略诱导细胞凋亡HDMECs而3决心是明显不活跃。因此,pyrrole-2-one一半是切割从相应的马来酰亚胺药效基因蛋白激酶抑制剂作为一个合适的关键。