生化特性和晶体结构测定人类心脏短链L-3-hydroxyacyl-CoA脱氢酶提供洞察催化机理。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Barycki JJ, O ' brien路,布拉特JM,张R, Sanishvili R,施特劳斯啊,Banaszak LJ
生化特性和晶体结构测定人类心脏短链L-3-hydroxyacyl-CoA脱氢酶提供洞察催化机理。
生物化学,1999年5月4日,38 (18):5786 - 98。
- PubMed ID
-
10231530 (在PubMed]
- 文摘
-
人类心脏短链L-3-hydroxyacyl-CoA脱氢酶(SCHAD)催化的氧化羟基L-3-hydroxyacyl-CoA酮组,同时减少NAD + NADH,机会的一部分。homodimeric酶在大肠杆菌中,纯化同质性,使用生物化学和结晶技术研究。NAD +的离解常数和NADH已经决定在一个广泛的pH值范围,表明SCHAD结合代数余子式优先减少。检查明显催化常数表明SCHAD显示中性pH值附近的最优酶活性和催化效率递减迅速走向极端的pH值。SCHAD的晶体结构与NAD +已经解决了使用多波长反常衍射技术和selenomethionine-substituted模拟酶。子单元结构由两个领域。第一个域是类似于其他α/β二核苷酸折叠但包含一个不同寻常的helix-turn-helix主题从中央β褶板。第二、c端域主要是α螺旋和调节亚基二聚作用,据推测,L-3-hydroxyacyl-CoA绑定。分子建模研究中L-3-hydroxybutyryl-CoA停靠到enzyme-NAD +复杂表明他158年作为一般基础,抽象一个质子3-OH组的底物。此外,158年他的能力来执行这个函数可能会增强到170年Glu的静电相互作用,与以前的生化观察一致。 These studies provide further understanding of the molecular basis of several inherited metabolic disease states correlated with L-3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiencies.