确定人类的I型干扰素受体结合位点对人类interferon-alpha2交叉饱和和NMR-based复杂的模型。
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凯斯勒Quadt-Akabayov SR,寒意JH,利维R, N,英语专家J
确定人类的I型干扰素受体结合位点对人类interferon-alpha2交叉饱和和NMR-based复杂的模型。
蛋白质科学。2006年11月,15 (11):2656 - 68。Epub 2006年9月25日。
- PubMed ID
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17001036 (在PubMed]
- 文摘
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I型干扰素(ifn)是一个家庭的同源螺旋细胞因子,表现出多效性的影响多种细胞类型,包括抗病毒活性和抗菌、antiprozoal,免疫调节,细胞生长监管职能。因此,干扰素是人类蛋白质最广泛应用于治疗多种癌症,丙型肝炎和多发性硬化症。所有的I型干扰素结合两个亚基组成的细胞表面受体,IFNAR1 IFNAR2,将绑定的干扰素。细胞外结构域IFNAR2 (R2-EC)最近解决了。这里我们研究的复杂和绑定接口IFNalpha2 R2-EC使用多维核磁共振技术。核磁共振表明IFNalpha2并不接受重大的结构性变化在绑定到它的受体,表明绑定的锁钥机制。交叉饱和实验被用来确定在IFNalpha2受体结合位点。NMR数据和以前公布的诱变数据被用来推导的对接模型复杂的RMSD 1埃,IFNalpha2之间明确的方向和R2-EC之前建议的结构质量大大改进模型。中的相对取向对干扰素信号,并可能被认为是重要的一个参数,区分不同干扰素我亚型。这个结构信息提供了重要的见解干扰素信号流程和可能允许使用干扰素治疗的发展和改善IFN-like分子。