双新创ELA2突变的循环和严重的先天性中性粒细胞减少。
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Salipante SJ,本森KF Luty J, Hadavi V, Kariminejad R, Kariminejad MH,雷N,霍维茨女士
双新创ELA2突变的循环和严重的先天性中性粒细胞减少。
哼Mutat。2007年9月28日(9):874 - 81。
- PubMed ID
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17436313 (在PubMed]
- 文摘
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的杂合突变ELA2,编码的蛋白酶嗜中性粒细胞弹性蛋白酶(NE),导致常染色体显性循环嗜中性白血球减少症或严重先天性中性粒细胞减少(SCN)。提出了三个假设的等位基因突变产生这些不同的障碍:1)蛋白水解活性的破坏;2)蛋白质的定位错觉;或3)不稳定的蛋白质导致感应展开的蛋白质反应。与其他主要与减少生殖健康疾病,零星的情况下会导致新的突变不是继承自父母。我们在这里报告一个特殊遗传现象的循环嗜中性白血球减少症病人和视交叉上核病人每一个拥有两个新的ELA2突变。因为罕见的现象,我们调查了突变的起源,发现出现nonmosaically和独联体从父本继承了等位基因。此外,这些情况下提供一个独特的机会来研究分子途径区分这两种形式的世袭嗜中性白血球减少症。我们有单独突变体和组合特征,其对蛋白质水解的影响,亚细胞贩运,感应展开的蛋白质反应。每一对突变行为或多或少地分析产生等效的净影响减少蛋白水解活性和诱导的蛋白质反应,然而每一个有所不同的,反对对令人不安的亚细胞定位的影响,从而为蛋白质提供支持作用mistrafficking作为疾病的机制。