IkappaB激酶ε和TANK-binding直接磷酸化激酶1 AKT激活。
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赵谢X,张D, B,可,你M, Condorelli G,王CY,关吉隆坡
IkappaB激酶ε和TANK-binding直接磷酸化激酶1 AKT激活。
《美国国家科学院刊S a . 2011年4月19日,108 (16):6474 - 9。doi: 10.1073 / pnas.1016132108。Epub 2011年4月4。
- PubMed ID
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21464307 (在PubMed]
- 文摘
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AKT激活需要磷酸化激活循环(T308) 3-phosphoinositide-dependent蛋白激酶1(基因)和疏水主题(S473)哺乳动物雷帕霉素靶复杂2 (mTORC2)。我们最近发现一种蛋白激酶的磷酸化疏水主题显著升高,而不是减少,在mTOR淘汰赛心脏组织,表明其他的存在一种蛋白激酶磷酸化激酶(s)。在这里,我们表明,非典型IkappaB激酶ε和TANK-binding激酶1 (IKKepsilon / TBK1)使磷酸化AKT在疏水的主题和激活循环的方式依赖于PI3K信号。这种双重磷酸化导致一个健壮的AKT激活体外。一致,我们发现生长因子可以引起一种蛋白激酶(S473)磷酸化Rictor(- / -)细胞,这影响是mTOR抑制剂Torin1不敏感。在IKKepsilon / TBK1 double-knockout细胞,AKT激活生长因子是妥协。我们还观察到TBK1表达升高的mTOR淘汰赛心脏组织,这需要TBK1诱发性小鼠胚胎成纤维细胞转变。我们的观察表明生理功能的IKKepsilon / TBK1 AKT监管和IKKepsilon / TBK1在肿瘤形成的可能机制激活一种蛋白激酶。