KIF14促进一种蛋白激酶磷酸化和贡献在三阴性乳腺癌药物抗性。
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辛格SM,科尼利厄斯C, Zaganjor E,板条K, Sarode VR,巴克利DL,彭Y,约翰GB,李HC, Sadeghi N,赖特,亮度L,夏恩JW科森太瓦
KIF14促进一种蛋白激酶磷酸化和贡献在三阴性乳腺癌药物抗性。
瘤。2014年3月,16 (3):247 - 56,256. e2。doi: 10.1016 / j.neo.2014.03.008。
- PubMed ID
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24784001 (在PubMed]
- 文摘
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尽管有证据表明,驱动蛋白家族成员14 (KIF14)可以作为各种实体肿瘤预后的生物标志物,如何促进肿瘤发生尚不清楚。我们观察到实验减少KIF14表达增加多烯紫杉醇化学敏感性在雌激素受体阴性/孕激素受体阴性/人类表皮生长因子受体2 -,“三阴乳腺癌(TNBC)。调查KIF14的致癌作用,我们使用非癌变人类乳腺上皮细胞和ectopically KIF14表达,发现增加增殖能力,增加anchorage-independent体外生长,和多西他赛而不是阻力增加阿霉素、卡铂和吉西他滨。17 BRCA1或BRCA2突变携带者的良性乳房活检显示KIF14 mRNA表达增加了荧光原位杂交相比控制没有已知的BRCA1或BRCA2突变,建议增加KIF14表达式作为高风险的乳房组织的生物标记。评价34例局部晚期TNBC KIF14表达明显与具有化疗耐药性的所有显示乳腺癌。KIF14击倒也与一种蛋白激酶磷酸化和活动减少有关。Live-cell成像确认insulin-induced颞colocalization KIF14和AKT在质膜,暗示KIF14的潜在作用推动AKT激活。一个实验性的小分子抑制剂KIF14被用来评估潜在的抗癌的好处表达下调KIF14活动。抑制KIF14显示chemosensitizing效应,与AKT激活的减少有关。在一起,这些发现显示早期和关键作用KIF14 TNBC的致瘤的潜力,和治疗目标对TNBC KIF14是可行的和有效的。