小说喜树碱类似物,绕过ABCG2-associated人类肿瘤细胞的耐药性。
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Yoshikawa M, Ikegami Y, Hayasaka年代,Ishii K,伊藤,佐K,铃木T, Togawa T,吉田H,苏打H,奥卡河,Kohno年代,泽田师傅年代,石川T,田边
小说喜树碱类似物,绕过ABCG2-associated人类肿瘤细胞的耐药性。
Int J癌症。2004年7月20日,110 (6):921 - 7。
- PubMed ID
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15170677 (在PubMed]
- 文摘
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伊立替康(7-ethyl-10 - [4 - (1-piperidino) 1-piperidino] -carbonyloxycamptothecin;CPT-11)是一种广泛使用的抗肿瘤药物,抑制哺乳动物的DNA拓扑异构酶(威尼斯平底渔船I);然而,过度的ABCG2 (BCRP /混频器/资产支持商业票据)可以赋予癌症细胞抵抗SN-38, CPT-11的活性形式。我们最近表明,质膜小泡准备从ABCG2-overexpressing内关/ SN2-5H细胞运输SN-38及其葡糖苷酸共轭ATP-dependent地(中臣et al ., Biophys Res Commun 2001; 288:827-32)。在目前的研究中,我们总共有14个新特征喜树碱(CPT)类似物对抑制威尼斯平底渔船我和ABCG2的底物特异性。所有的测试CPT类似物,不同的替换位置10和11,强烈抑制威尼斯平底渔船我读活动系统,SN-38也是如此。的抗肿瘤活动SN-38-resistant内关/ SN2-5H2细胞系大大不同,然而,与胞内积累相关的水平。我们已经检查了ATP-dependent运输的CPT类似物通过质膜小泡内关/ SN2-5H2细胞和准备ABCG2-transfected hek - 293细胞。基于底物特异性ABCG2从而评估,强烈建议CPT类似物具有高极性是好的基质对ABCG2从癌细胞,因此有效地挤压。在这种背景下,绕过ABCG2-associated耐药性,low-polarity CPT类似物被认为是强有力的铅化合物。 The present study provides a practical approach to discover new CPT-based drugs for the chemotherapy of drug-resistant human cancer.