运输SN-38人类ABC转运蛋白的野生型ABCG2和槲皮素的抑制,自然的类黄酮。
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Yoshikawa M, Ikegami Y,佐K,吉田H, Mitomo H,泽田师傅年代,石川T
运输SN-38人类ABC转运蛋白的野生型ABCG2和槲皮素的抑制,自然的类黄酮。
J Exp杂志。2004年4月;4 (1):25 - 35。
- PubMed ID
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15255290 (在PubMed]
- 文摘
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伊立替康(CPT-11)是一种广泛使用的抗癌药物,抑制哺乳动物的DNA拓扑异构酶I,然而过度的腺苷结合盒转运体ABCG2可以赋予癌症细胞抵抗SN-38 CPT-11的活性形式。在目前的研究中,我们检验的贡献三个变体形式的ABCG2 SN-38阻力。外源表达Arg482(野生型),Gly482,和Thr482 ABCG2的变体授予HEK293细胞抵抗SN-38由15.0 - 5.0,和5.3倍,分别。在质膜小泡准备ABCG2变体cDNA-transfected HEK293细胞[Arg482] ABCG2运输SN-38及其葡糖苷酸共轭ATP-dependent地;然而,只有最小的运输活动的观察与其他变体(Gly482和Thr482)。此外,我们已经筛选天然黄酮类化合物找到[Arg482] ABCG2的强有力的抑制剂。槲皮素被发现最强的抑制剂(Ki = 0.28 microM)之间的天然黄酮类化合物在质膜系统在本研究中进行测试。当[Arg482] ABCG2-transfected HEK293细胞孵化SN-38 20 microM槲皮素的存在,细胞抵抗SN-38部分逆转。在这种情况下,某些类黄酮衍生品被认为是适合使用ABCG2抑制剂的发展。