传输系统,药物分子设计:小说喜树碱类似物来规避ABCG2-associated人类肿瘤细胞的耐药性。
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石川T, Ikegami Y,佐K,中川H,泽田师傅年代
传输系统,药物分子设计:小说喜树碱类似物来规避ABCG2-associated人类肿瘤细胞的耐药性。
咕咕叫制药Des。2006; 12(3): 313 - 25所示。
- PubMed ID
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16454746 (在PubMed]
- 文摘
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收购和固有耐药性在癌症的主要障碍是长期,持续患者化疗反应。伊立替康(CPT-11)是一种广泛使用的抗肿瘤药物,抑制哺乳动物的DNA拓扑异构酶(威尼斯平底渔船I)。然而,过度的ABCG2 (BCRP /混频器/资产支持商业票据)据报道赋予癌症细胞抵抗SN-38 CPT-11的活性形式。绕过ABCG2-associated耐药性,我们合成和共有14个特征新喜树碱(CPT)类似物对抑制威尼斯平底渔船我和ABCG2的底物特异性。而内酯E环是抗癌活性的先决条件,修改的a或B环不明显影响威尼斯平底渔船我抑制活动。在这种背景下,我们对新CPT合成类似物与不同的替换位置10或11的一环。所有的测试CPT类似物强烈抑制威尼斯平底渔船我读活动的系统。因此,我们已经检查了ATP-dependent运输的CPT类似物通过质膜小泡准备从ABCG2-overexpressing细胞。基于底物特异性ABCG2从而评估,强烈建议CPT与羟基类似物在一个环的位置10或11好的基质ABCG2从癌细胞,因此有效地挤压。因此,氢键的形成被认为是参与底物识别和/或运输ABCG2的过程。目前的研究提供了一种实用的方法来发现新的CPT-based人类癌症的化疗耐药的药物。