识别的基因负责cblB互补群维生素B12-dependent methylmalonic酸尿。
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多布森厘米,围T,勒克莱尔D, Kadir也H,纳米,Lerner-Ellis JP,哈德逊TJ, Rosenblatt DS,砾石RA
识别的基因负责cblB互补群维生素B12-dependent methylmalonic酸尿。
哼摩尔麝猫。2002年12月15日,11 (26):3361 - 9。
- PubMed ID
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12471062 (在PubMed]
- 文摘
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的methylmalonic酸尿代谢紊乱是造成缺乏methylmalonyl-CoA变位酶活动,维生素B(12)端依赖酶。我们已经克隆的基因cblB互补群活动的不足造成的棒子(I)就adenosyltransferase。这是通过细菌基因组寻找基因接近methylmalonyl-CoA变位酶基因可能编码一种蛋白质adenosyltransferase的属性。候选人被确认在Archaeoglobus fulgidus基因组和被用来探测人类基因组数据库。它产生了一个基因12号染色体上抓起,编码250个氨基酸的蛋白质预测在45%相似性PduO沙门氏菌血清,一匹特征(I)就adenosyltransferase。北方污点显示RNA种1.1 kb主在肝脏和骨骼肌。有害突变的基因评估cblB病人细胞系。几个突变被发现包括5 bp删除(5 del572gggcc576),两个剪切位点突变(IVS2-1G > T, IVS3-1G >),和几个点突变(A135T、R186W R191W和E193K)。两个额外的氨基酸替换(R19Q和M239K)被发现在几个病人细胞系,但发现常见等位基因多态性(36%和46%)的控制。R186W突变,我们建议是病有关,存在于四个细胞系的六个病人检查(在两个homoallelic)和4 240等位基因的控制样本。 These data confirm that the identified gene, MMAB, corresponds to the cblB complementation group and has the appearance of a cob(I)alamin adenosyltransferase, as predicted from biochemical data.