视黄酸受体β / γ选择性前药(他扎罗酮)加上类视黄酸X受体配体诱导细胞外信号调节激酶激活、视网膜母细胞瘤低磷酸化、G0阻滞和细胞分化。

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Yen A, Fenning R, Chandraratna R, Walker P, Varvayanis S

视黄酸受体β / γ选择性前药(他扎罗酮)加上类视黄酸X受体配体诱导细胞外信号调节激酶激活、视网膜母细胞瘤低磷酸化、G0阻滞和细胞分化。

Mol Pharmacol, 2004 Dec;66(6):1727-37。Epub 2004 9月21日。

PubMed ID

15383624 (PubMed视图

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摘要

视黄酸受体(RAR) β被认为在各种情况下发挥肿瘤抑制基因的作用，其缺失与肿瘤发生性相关，其存在导致细胞周期停滞。他扎罗tene是RARbeta/gamma的前药选择性，因此激发了确定他扎罗tene是否可能激活假设的肿瘤抑制活性的兴趣。使用HL-60人成髓细胞白血病细胞(一种响应维甲酸(RA)而经历G0细胞周期阻滞和髓系分化的细胞系)，他扎罗酮未能引起细胞外信号调节激酶(ERK)激活，这是维甲酸(RA)诱导的G0阻滞和分化所必需的;视网膜母细胞瘤(RB)低磷酸化，ra诱导的G0阻滞和细胞分化的另一个特征;G0被捕;或分化成成熟的髓细胞。然而，当与类视黄酮X受体(RXR)选择性配体联合使用时，他扎罗酮会引起ERK激活、RB肿瘤抑制蛋白低磷酸化、G0阻滞和髓系分化。G0阻滞和分化动力学与RA相似。剂量-反应研究表明，减少他扎罗汀会逐渐减少诱导的细胞分化和G0阻滞，其中细胞效应的剂量与转录转激活数据一致。无论是他扎罗汀还是rar选择性配体，减少共给药的rxr选择性配体都会减少诱导的分化和G0阻滞。 Tazarotene could propel either early or late portions of the period leading to differentiation and G0 arrest and was interchangeable with an RARalpha-selective ligand. Tazarotene used with RXR-selective ligand may thus be a useful antineoplastic agent in differentiation induction therapy as exemplified by the prototypical RA treatment of acute promyelocytic leukemia.

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药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Tazarotene	视黄酸受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节