证据表明,磷霉素目标Cys115 UDP-N-acetylglucosamine enolpyruvyl转移酶(色差)是至关重要的产品发布。

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证据表明,磷霉素目标Cys115 UDP-N-acetylglucosamine enolpyruvyl转移酶(色差)是至关重要的产品发布。

280年J生物化学杂志。2005年2月4日,(5):3757 - 63。Epub 2004 11月5。

PubMed ID

15531591 (在PubMed

]

文摘

色差(UDP-N-acetylglucosamine enolpyruvyl转移酶、EC 2.5.1.7)是一个重要的酶的生物合成的肽聚糖层细菌细胞。它提供一个有吸引力的模板设计的新型抗生素药物和天然抗生素磷霉素的目标,共价连接Cys115在酶的活性部位。突变Cys115 Asp存在的病原体如分枝杆菌或衣原体呈现这些微生物对磷霉素耐药。因此,有必要说明的这种不均匀的半胱氨酸反应的作用。我们确定的x射线结构C115S突变的肠杆菌下水道不均匀,结晶在基质的存在色差。结构描述的产品状态酶enolpyruvyl-UDP-N-acetylglucosamine和无机磷酸盐被困在活动网站。动力学分析表明,Cys-to-Ser突变导致一种酶,这种酶似乎执行单一反应的营业额。反对的共同观点Cys115作为一个关键残留的化学反应enolpyruvyl转移,我们现在认为的野生型半胱氨酸是至关重要的产品发布。详细比较的基础上的产品状态和中间状态和一个unliganded不均匀的状态,我们建议产品的分离是一个有序事件与无机磷酸盐先离开。磷酸的离开似乎触发一系列构象变化,最终导致开放的两个域结构不均匀,第二种产品enolpyruvyl-UDP-N-acetylglucosamine的释放。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
磷霉素	UDP-N-acetylglucosamine 1-carboxyvinyltransferase	蛋白质	大肠杆菌(应变K12)	是的	抑制剂	细节