赖氨酸22日UDP-N-acetylglucosamine enolpyruvyl转移酶在肠杆菌泄殖腔至关重要的酶活性和共价加合物的形成与衬底磷酸烯醇丙酮酸和磷霉素抗生素。

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Samland AK,阿大常务副校长阿姆雷恩N, Macheroux P

赖氨酸22日UDP-N-acetylglucosamine enolpyruvyl转移酶在肠杆菌泄殖腔至关重要的酶活性和共价加合物的形成与衬底磷酸烯醇丙酮酸和磷霉素抗生素。

生物化学。1999年10月5日,38 (40):13162 - 9。

PubMed ID

10529188 (在PubMed

]

文摘

UDP-N-acetylglucosamine enolpyruvyl转移酶(色差)催化中的第一个关键步骤组件细菌细胞壁肽聚糖的生物合成。磷霉素抗生素的酶是目标。赖氨酸残基(K22),严格守恒的色差和相关的结构和力学上5-enolpyruvylshikimate 3 -磷酸合成酶(EPSPS),坐落在酶的活性中心。这种残留物参与直接绑定的衬底磷酸烯醇丙酮酸(PEP)也参与的构象变化形成主管酶催化地复杂。使用定点诱变,我们已经取代了这个赖氨酸与精氨酸(K22R)、缬氨酸(K22V)和谷氨酸(K22E)。这些突变体蛋白表达、纯化和表征与野生型相比,色差和先前描述的活动C115S突变蛋白。发现这三个K22突变蛋白质有不到0.5%的野生型活动。利用等温滴定量热法,它可以显示的绑定参数UDP-sugar核苷酸突变底物不受影响,除了K22E突变蛋白。同样,绑定的PEP被发现影响K22突变蛋白质证明了色氨酸荧光猝灭滴定。另一方面,形成共价加合物与PEP或磷霉素的硫醇基半胱氨酸115年减少。 The propensity to form an adduct with PEP decreased in the following order: wild type >> K22R > K22V > K22E. A comparable effect was found on the formation of the inhibitory covalent adduct of MurA and the antibiotic fosfomycin. These results are discussed in terms of an involvement of lysine 22 in a conformational change of MurA.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
磷霉素	UDP-N-acetylglucosamine 1-carboxyvinyltransferase	蛋白质	大肠杆菌(应变K12)	是的	抑制剂	细节