核本地化驱动器alpha1-adrenergic受体齐聚反应和心肌细胞动作电位信号。
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赖特CD,吴SC、达尔EF Sazama AJ,奥康奈尔道明
核本地化驱动器alpha1-adrenergic受体齐聚反应和心肌细胞动作电位信号。
细胞信号。2012年3月,24 (3):794 - 802。doi: 10.1016 / j.cellsig.2011.11.014。Epub 2011年11月18日。
- PubMed ID
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22120526 (在PubMed]
- 文摘
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传统模型的g蛋白偶联受体(GPCR)绑定到外部信号描述细胞表面受体配体,如激素或循环肽,诱导细胞内信号和一个生理反应。然而,最近的研究确定新的范例表明GPCRs定位在细胞核和信号,GPCR寡聚物可以影响受体的功能。以前,我们报道了内生alpha1-adrenergic受体(alpha1-ARs)本地化和信号在成人心脏细胞的细胞核。在这项研究中,我们检查了背后的机制alpha1-AR核本地化以及核本地化受体功能的影响。我们确认,内生alpha1-ARs本地化完整细胞核的核膜与野生型成人心脏细胞。接下来,我们识别和破坏了假定的核本地化序列在alpha1A alpha1B-adrenergic受体,导致mis-localization alpha1-ARs培养成人心脏细胞。使用这些突变体,我们证明了核本地化所需alpha1-signaling在成人心脏细胞。我们还发现,核出口抑制剂leptomycin B抑制alpha1-AR信号,指示alpha1-AR信号必须出现在成人心脏细胞的细胞核。最后,我们发现co-localization alpha1-subtypes在成人心脏细胞促进了核受体寡聚物的形成,可能影响受体信号。总之,我们的数据表明,alpha1-AR核本地化可以推动受体寡聚物的形成和调节信号在成人心脏细胞。