ErbB receptor-induced stat转录因子的激活是由Src酪氨酸激酶介导的。
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Olayioye马,Beuvink我Horsch K,戴利JM,海因斯
ErbB receptor-induced stat转录因子的激活是由Src酪氨酸激酶介导的。
生物化学杂志。1999年6月11日;274 (24):17209 - 18。
- PubMed ID
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10358079 (在PubMed]
- 文摘
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表皮生长因子受体(EGF)绑定,ErbB1,触发不同的信号转导途径,导致信号传感器和催化剂的活化转录(Stat)因素。机制的底层ErbB1-induced统计激活和统计数据是否下游其他ErbB受体尚未探索的目标。在这份报告中,我们表明,ErbB2 ErbB3, ErbB4不加强Stat5 EGF的磷酸化。然而,neu分化因素形成ErbB2和Stat5 ErbB4激活。A431细胞,Stat1, Stat3和Stat5包裹着ErbB1起来从而迅速EGF在酪氨酸磷酸化反应。无论是守恒的酪氨酸残基的突变(Tyr694)和失活的Stat5a SH2域打乱了这种联系。然而,一个完整的SH2域是必要EGF-induced Stat5a磷酸化。只与催乳激素,诱导Tyr694 Stat5a磷酸化,EGF促进Tyr694和额外的酪氨酸残基磷酸化。Janus激酶(激酶)也持续与ErbB EGF-related配体受体和磷酸化的反应。然而,我们提供证据表明EGF和neu分化因素统计激活Jak激酶依赖于Src但不是。 Upon EGF stimulation, c-Src was rapidly recruited to Stat/ErbB receptor complexes. Pharmacological Src kinase inhibitors and a dominant negative c-Src ablated both Stat and Jak tyrosine phosphorylation. However, dominant negative Jaks did not affect EGF-induced Stat phosphorylation. Taken together, the experiments establish two independent roles for Src kinases: (i) key molecules in ErbB receptor-mediated Stat signaling and (ii) potential upstream regulators of Jak kinases.