HER2的细胞外区域的结构和复杂的赫赛汀的工厂。
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曹HS,梅森K, Ramyar KX,斯坦利,加百利某人,Denney DW Jr,莱希DJ
HER2的细胞外区域的结构和复杂的赫赛汀的工厂。
自然。2003年2月13日,421 (6924):756 - 60。
- PubMed ID
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12610629 (在PubMed]
- 文摘
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HER2(也称为Neu ErbB2)属于表皮生长因子受体(EGFR;也称为ErbB)家族的受体酪氨酸激酶,在人类包括HER1(表皮生长因子受体,ERBB1), HER2 HER3, (ERBB3)和HER4 (ERBB4)。ErbB受体是细胞增殖和分化的基本介质在发展中胚胎和成年组织,和他们的不适当的激活与许多癌症的发展和严重性。超表达HER2的发现在人类乳腺癌的20 - 30%,与更多的恶性肿瘤,预后较差。抗癌疗法针对ErbB受体所承诺,针对HER2的单克隆抗体,赫赛汀(也称为曲妥珠单抗),目前使用的用于治疗乳腺癌。这里我们报告整个细胞外区域的晶体结构的老鼠HER2在2.4和人类HER2包裹着的赫赛汀antigen-binding片段2.5 (Fab)。这些结构揭示固定构象HER2,类似于ligand-activated状态,并显示HER2准备与其他ErbB受体缺乏直接的配体结合。赫赛汀结合近膜区HER2,确定这个网站作为抗癌治疗的目标。