负调控的分子基础胰高血糖素受体。
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负调控的分子基础胰高血糖素受体。
《美国国家科学院刊S a . 2012年9月4;109 (36):14393 - 8。doi: 10.1073 / pnas.1206734109。Epub 2012 8月20。
- PubMed ID
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22908259 (在PubMed]
- 文摘
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G的B类家庭成员protein-coupled受体(GPCRs)结合肽激素和因果角色在许多疾病,包括糖尿病和骨质疏松症,焦虑。尽管小分子多肽和抗体抑制剂这些GPCRs已确定,基于结构的受体拮抗稀缺的描述。在这里,我们报告的机制,抑制胰高血糖素受体阻断抗体针对受体细胞外的领域(ECD)。这些研究发现儿童早期开发的一种内在的负面作用受体活动的监管机构。儿童早期开发的晶体结构在复杂的Fab片段一个抗体,mAb1,表明这个抗体抑制胰高血糖素受体使表面扩展在整个hormone-binding间隙。第二抗体,mAb23块胰高糖素绑定和抑制基底受体活性,表明它是一个反兴奋剂,ECD会调节受体活性配体结合独立的。生化分析受体突变体在高分辨率的背景下儿童早期开发结构表明,这是之前未抑制儿童早期开发的活动包括一个与第三个细胞外循环的受体和表明glucagon-mediated结构性变化的ECD陪受体激活。这些研究对设计产生影响的药物来治疗B类GPCR-related疾病,包括潜在的开发新颖的变构监管机构针对这些受体的本。