纯合子P86S突变的人类胰高血糖素受体与hyperglucagonemia有关,α细胞增生,胰岛细胞肿瘤。
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周C, D迪豪,尼森NN,陈CR, Yu R
纯合子P86S突变的人类胰高血糖素受体与hyperglucagonemia有关,α细胞增生,胰岛细胞肿瘤。
胰腺。2009年11月,38 (8):941 - 6。doi: 10.1097 / MPA.0b013e3181b2bb03。
- PubMed ID
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19657311 (在PubMed]
- 文摘
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目的:这项研究的目的是探讨小说综合征的遗传和分子基础hyperglucagonemia和胰α细胞增生没有细胞瘤综合症。方法:胰高血糖素受体基因(GCGR)和胰高血糖素基因测序在患者hyperglucagonemia和胰α细胞增生细胞瘤综合症。增强型绿色荧光protein-conjugated野生型(WT)和突变GCGR被用来描述的功能变异GCGR。结果:胰高血糖素基因序列是正常的,但GCGR测序发现了一个纯合子的错义突变,c。256 c > T, p。P86S GCGR在细胞外的领域。当表示293年人类胚胎肾细胞,GCGR P86S局部等离子体膜,但放射性标记的胰高糖素比WT GCGR少96%。的半数有效浓度glucagon-induced环磷酸腺苷生产24 nmol / L GCGR P86S但WT GCGR 2.4 nmol / L。病人的α细胞也表达glucagonlike肽1和胰多肽。结论:我们在此报告中的第一个错义突变纯合子人类GCGR与α细胞增生和hyperglucagonemia有关。这种突变降低胰高血糖素受体的亲和力和减少环磷酸腺苷生产与胰高糖素的生理浓度。 Thus, the P86S mutation in GCGR likely causes alpha cell hyperplasia and hyperglucagonemia.