小说的5 -(3)基于吡咯烷酮受体配体结构:合成、生物评价和计算中的交互模式的合理化。

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卡佩里,Anzini M,犁,Mennuni L, Makovec F, Doucet E,亨茂M, Menziani MC,德贝内代蒂PG Giorgi G, Ghelardini C,科里纳

小说的5 -(3)基于吡咯烷酮受体配体结构:合成、生物评价和计算中的交互模式的合理化。

Bioorg医疗化学。2002年3月,10 (3):779 - 801。

PubMed ID

11814868 (在PubMed

]

文摘

小说构象上限制衍生品的古典5 -(3)设计并合成受体拮抗剂,目的是探索中央5 -(3)受体识别网站以系统的方式。新合成的化合物进行了测试的潜在能力抑制[(3)H] granisetron特定绑定5 -(3)受体在大鼠大脑皮层膜。这些研究揭示了subnanomolar亲和力在某些化合物的研究。最有效的配体在本系列中被发现quinuclidine导数(S) 7我,显示一个比较亲和配体granisetron与参考。可能5 -(3)受体激动剂/拮抗剂活动的一些选定的化合物在体外评估5 - (3)receptor-dependent [(14) C]胍盐在NG 108 - 15细胞吸收。两个托烷衍生品测试这个功能分析(7和9)拮抗剂性质,而quinuclidine衍生品研究[的对映体化合物7,8 g,和9克,和复合(R) 8 h]显示全方位的内在功效。因此,这些5的功能行为(3)受体配体似乎影响的结构特点azabicyclo一半heteroaromatic部分。同意NG 108 - 15细胞上获得的数据,调查在5 - (3)receptor-dependent Bezold-Jarisch反射在urethane-anaesthetized老鼠证实了5 -(3)受体拮抗剂性质的化合物7和(S) 7我为这些化合物显示ID(50)值为2.8和181 microg /公斤,分别。最后,化合物7,我(S) 7和9(剂量的0.01,1.0,和0.01毫克/公斤ip,分别)阻止scopolamine-induced健忘小鼠被动回避试验暗示的这些化合物的潜在有用性认知障碍。定性和定量structure-affinity关系的研究进行了理论描述符提取的单一结构和特殊定义的大小和形状描述符(间接方法)。 The results showed to be useful in capturing information relevant to ligand-receptor interaction. Additional information derived by the analysis of the energy minimized 3-D structures of the ligand-receptor complexes (direct approach) suggested interesting mechanistic and methodological considerations on the binding mode multiplicity at the 5-HT(3) receptors and on the degree of tolerance allowed in the alignment of molecules for the indirect approach, respectively.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Granisetron	5 -羟色胺受体3	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节