抗精神病药物在人类的内在功效D2、D3、D4多巴胺受体:识别氯氮平的代谢物N-desmethylclozapine D2和D3部分激动剂。
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黄马Burstein, J,年代,高Y,范教授E,克纳普AE,纳什NR,奥尔森R,戴维斯再保险,Hacksell U,维纳DM, Brann先生
抗精神病药物在人类的内在功效D2、D3、D4多巴胺受体:识别氯氮平的代谢物N-desmethylclozapine D2和D3部分激动剂。
J Exp其他杂志》2005年12月,315 (3):1278 - 87。Epub 2005年8月31日。
- PubMed ID
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16135699 (在PubMed]
- 文摘
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药物对抗D2-like受体是有效的抗精神病药物,但衰弱运动障碍与这些药物相关副作用不能从多巴胺受体的封锁。“非典型”抗精神病药物引起锥体外系症状倾向较低(EPS),但这不是完全理解的分子基础也不是逆激动他们临床性能的影响。利用细胞功能测定,我们证明过度Galphao诱发本构活动在人类D2-like受体(D2、D3、D4)。大量的典型和非典型抗精神病药物在这些受体异形活动。几乎所有D2和D3逆受体激动剂,而没有是D4反向激动,尽管许多人强有力的D4拮抗剂。氟哌啶醇的反兴奋剂活动在D2和D3受体可以逆转mesoridazine证明有显著差异度的逆激动的化合物进行测试。阿立哌唑与氯氮平的原理活性代谢物世[8-chloro-11 - (1-piperazinyl) 5 h-dibenzo [b, e] [1,4] diazepine]被认定为部分在D2和D3受体受体激动剂,虽然氯氮平本身是一个逆在这些受体激动剂。氯氮平NDMC-induced功能性反应可以逆转。提出EPS与氯氮平的发病率低,可能是由于使用阿立哌唑,在某种程度上,这些部分激动剂的性质世和阿立哌唑,绕过氯氮平封锁通过直接管理世病人可能提供优越的抗精神病药物疗效。