丙酮酸脱氢酶的氨基酸替换E1α基因,影响线粒体前体蛋白的进口。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Takakubo F,卡特赖特P, Hoogenraad N,索伯恩博士,柯林斯F, Lithgow T,达尔HH
丙酮酸脱氢酶的氨基酸替换E1α基因,影响线粒体前体蛋白的进口。
J哼麝猫。1995年10月;57 (4):772 - 80。
- PubMed ID
-
7573035 (在PubMed]
- 文摘
-
线粒体靶向序列的突变特征在男性患者X chromosome-linked丙酮酸脱氢酶E1α不足。突变是由C G核苷酸的碱基替换134的线粒体靶向序列PDHA1基因,导致一个arginine-to-proline替换密码子10 (R10P)。丙酮酸脱氢酶活动培养皮肤成纤维细胞的28%控制的价值,和免疫印迹分析显示减少的丙酮酸脱氢酶E1α免疫反应性。嵌合结构的正常和突变体丙酮酸脱氢酶E1α目标序列连接到线粒体基质蛋白鸟氨酸氨甲酰基转移酶在细胞合成免费翻译系统,和线粒体导入正常和突变蛋白的体外相比。结果表明,鸟氨酸氨甲酰基转移酶的突变体丙酮酸脱氢酶E1α序列易位到线粒体基质的速度降低,表明缺陷导入负责减少线粒体丙酮酸脱氢酶水平。突变也出现在受影响的母亲哥哥和温和的影响。这个X chromosome-linked障碍的临床表现在受影响的家庭成员进行了讨论。据我们所知,这是第一次报告的氨基酸替换在线粒体靶向序列导致人类遗传疾病。