错义突变catalase-peroxidase基因、katG与结核分枝杆菌异烟肼耐药性有关。

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Heym B, Alzari点,欧诺瑞N,科尔圣

错义突变catalase-peroxidase基因、katG与结核分枝杆菌异烟肼耐药性有关。

摩尔Microbiol。1995年1月,15 (2):235 - 45。

PubMed ID

7746145 (在PubMed

]

文摘

毒性的强大的抗结核药物异烟肼(INH)被认为是由haem-containing酶catalase-peroxidase, katG基因编码的结核分枝杆菌。令人信服的证据,这是通过学习小组INH-resistant临床分离株使用一种新颖的策略基于聚合酶链反应和single-strand-conformation多态性分析(PCR-SSCP)在katG检测突变。在大多数情况下,异烟肼耐药性与错义突变在少数菌株的基因已经完全或部分,删除。错义突变下降分成两组,大的包含几个独立的基因变异会影响蛋白质的氨基端过氧化物酶域,导致生产过氧化氢酶与强烈降低酶活性和过氧化物酶增加热量负担。这些替换的影响可以解释通过分子模拟使用的晶体结构相关酶从酵母细胞色素c过氧化物酶作为模板。第二组包含一个经常发生氨基酸替换和一个突变,都位于c端域但不显著改变酶活性或热稳定性。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
异烟肼	Catalase-peroxidase	蛋白质	结核分枝杆菌	是的	其他/未知	细节