完整的心脏功能丧失/阳性腺嘌呤核苷酸转运蛋白与线粒体肌病和心肌病。
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皮萨诺我Palmieri L, Alberio年代,洛迪T, Meznaric-Petrusa M, Zidar J,澳网,Scarcia P, Fontanesi F, Lamantea E,费列罗,Zeviani M
完整的心脏功能丧失/阳性腺嘌呤核苷酸转运蛋白与线粒体肌病和心肌病。
哼摩尔麝猫。2005年10月15日,14 (20):3079 - 88。Epub 2005年9月9日。
- PubMed ID
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16155110 (在PubMed]
- 文摘
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多个线粒体DNA缺失与临床相关的异构孟德尔性状疾病传播。占主导地位的错义突变基因编码中发现了心脏和骨骼阳性同种型的腺嘌呤核苷酸转运蛋白(ANT1)在家庭与常染色体显性进步的外部opthalmoplegia和零星的病人。我们在此报告一个零星的病人出现肥厚性心肌病,轻度肌病与运动不耐受和乳酸酸中毒但没有眼肌麻痹。肌肉活检显示许多ragged-red纤维的存在,和印迹分析披露多个肌肉线粒体DNA缺失。分子分析显示C纯合突变在368 ANT1基因的核苷酸。突变的一个高度保守的丙氨酸转换成一个天冬氨酸密码子123年和500年没有人控制。这是第一个报告ANT1隐性突变的基因。临床和生化特性不同于那些主导ANT1突变,像那些描述ANT1基因敲除小鼠。没有以ATP吸收proteoliposomes重组蛋白质提取从病人的肌肉。AAC2等效突变的人类ANT1酵母直接同源,导致完全丧失的运输活动,无法拯救严重氧化磷酸化表型WB-12显示,AAC1 / AAC2有缺陷的应变。 Interestingly, exposure to reactive oxygen species (ROS) scavengers dramatically increased the viability of the WB-12 transformant, suggesting that increased redox stress is involved in the pathogenesis of the disease and that anti-ROS therapy may be beneficial to patients.