一般在大肠杆菌遗传方法确定破坏瘤的药物的作用机制(s):应用程序DMP 840,杀肿瘤的代理。
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Chatterjee PK,斯特恩伯格问
一般在大肠杆菌遗传方法确定破坏瘤的药物的作用机制(s):应用程序DMP 840,杀肿瘤的代理。
《美国国家科学院刊S a . 1995年9月12日;92 (19):8950 - 4。
- PubMed ID
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7568050 (在PubMed]
- 文摘
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我们描述一个简单而容易运算大肠coli-based遗传系统,允许我们识别细菌基因产品,调节的敏感性细菌杀肿瘤的药物,比如DMP 840年bisnaphthalimide药物。在某种程度上,这些药物的作用是守恒的,这些研究可能扩大我们的理解代理是守恒的,这些研究可能扩大我们的理解在哺乳动物细胞的代理工作。短暂的方法是使用一个图书馆的大肠杆菌基因过表达在高拷贝数矢量选择克隆细菌对药物的细胞毒性效应。AtolC细菌突变体被用来最大化细胞疏水性有机分子的渗透性。利用DMP - 840的模型系统,我们发现了两个基因,指定mdaA mdaB,传授抵抗DMP 840表示在高位时。mdaB映射到大肠杆菌地图坐标66,位于削减和帕洛阿尔托研究中心之间的基因,编码一个蛋白质的22 kDa。mdaA映射到大肠杆菌地图坐标18日位于毗邻glutaredoxin (grx)基因编码蛋白的24 kDa。具体regulatable这两种蛋白质的生产过剩与DMP 840的阻力。MdaB蛋白质的生产过剩也给予抗两种哺乳动物的拓扑异构酶抑制剂,阿霉素和依托泊苷。相比之下,生产过剩的MdaA蛋白质产生耐阿霉素。 Based on its drug-resistance properties and its location between genes that encode the two subunits of the bacterial topoisomerase IV, we suggest that mdaB acts by modulating topoisomerase IV activity. The location of the mdaA gene adjacent to grx suggests it acts by a drug detoxification mechanism.