结构性基础抑制phosphotyrosine肽蛋白酪氨酸磷酸酶1 b的模仿。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
园先生,姚明ZJ,滚子PP、伯克TR Jr Barford D
结构性基础抑制phosphotyrosine肽蛋白酪氨酸磷酸酶1 b的模仿。
生物化学,1998年12月22日,37 (51):17773 - 83。
- PubMed ID
-
9922143 (在PubMed]
- 文摘
-
蛋白质酪氨酸磷酸酶调节多种细胞过程和代表在许多疾病的治疗干预的重要目标。的晶体结构蛋白酪氨酸磷酸酶1 b(应用PTP1B)在复杂的基于两类小分子抑制剂phosphotyrosine模仿,(difluoronaphthylmethyl)膦酸和fluoromalonyl酪氨酸,就下定决心要奔赴海决议大于2.3。fluoromalonyl酪氨酸残基被合并在一个循环hexapeptide仿照表皮生长因子受体的自身磷酸化位点。这个绑定到应用PTP1B抑制剂的结构代表的第一个晶体结构non-phosphonate-containing phosphotyrosine拟态的抑制剂和揭示了机制fluoromalonyl酪氨酸残基,其相互作用的性质在催化应用PTP1B的网站。与配合物的应用PTP1B phosphotyrosine-containing肽,绑定fluoromalonyl酪氨酸残基的催化应用PTP1B的网站不是伴随着催化网站关闭的WPD循环。应用PTP1B的复杂结构(difluoronaphthylmethyl)膦酸衍生物显示,替换的抑制剂的萘环调节模式绑定到催化站点并提供潜在的抑制剂增强亲和力和PTP-specific抑制剂的一代。这些结果提供了一个框架设计合理的高亲和力和更具体的phosphotyrosine模仿不仅蛋白质酪氨酸磷酸酶抑制剂还SH2和肺结核域。