DNA聚合酶作为抗癌核苷的目标。
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三浦年代,Izuta年代
DNA聚合酶作为抗癌核苷的目标。
咕咕叫药物靶点。2004年2月,5 (2):191 - 5。
- PubMed ID
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15011952 (在PubMed]
- 文摘
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DNA聚合酶是最重要的一个目标分子的抗肿瘤药物,尤其是抗代谢物核苷,包括1-beta-D-arabinofuranosylcytosine (araC)和2 ' -deoxy-2 ', 2 ' -difluorocytidine(吉西他滨)。有几个亚型的哺乳动物的DNA聚合酶及其定位和功能进行了分析。DNA聚合酶α,三角洲和ε负责涉及DNA复制,而DNA聚合酶β,δ、ε已经提出在DNA修复工作。DNA聚合酶γ在细胞核编码,但定位在线粒体,线粒体DNA复制和负责。最近,据报道一些抗病毒核苷类似物抑制DNA聚合酶细胞内磷酸化后γ,引起严重的慢性毒性。(1)- 2-Deoxy-2-fluoro-4-thio-beta-D-arabinofuranosyl胞嘧啶(4 ' -thio-FAC),类似于araC抗代谢物和吉西他滨,最近,美国是一个非常有前途的代理,因为它有效的口服抗肿瘤活性的老鼠。我们测试的三磷酸腺苷抑制活动4 ' -thio-FAC和吉西他滨对DNA聚合酶α,β和γ。4“-thio-FAC(4”的三磷酸腺苷-thio-FACTP)表现出对DNA聚合酶α强有力的抑制作用,而对DNA聚合酶显示适度抑制β和小对DNA聚合酶抑制γ。吉西他滨的三磷酸(dFdCTP)没有显示有效的抑制对这三种DNA聚合酶。因此,对核苷酸还原酶的影响被认为是更负责吉西他滨的抗肿瘤作用。 The differences in the mechanisms of action against DNA polymerases between these drugs and other nucleosides were also discussed.