Chromatin-associated蛋白质HMGB1/2 PDIA3触发细胞对化疗所致DNA损伤的反应。
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Krynetskaia NF, Phadke女士,Jadhav SH Krynetskiy)等等
Chromatin-associated蛋白质HMGB1/2 PDIA3触发细胞对化疗所致DNA损伤的反应。
摩尔癌症其他。2009年4月,8 (4):864 - 72。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 08 - 0695。
- PubMed ID
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19372559 (在PubMed]
- 文摘
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新分子的识别组件的DNA损伤信号级联打开小说途径增强化疗药物的疗效。高机动组蛋白1 (HMGB1) DNA损伤传感器响应的强迫的核苷DNA;几个核和胞质蛋白功能结合HMGB1在DNA损伤反应。HMGB1的功能作用和HMGB1-associated蛋白质(高机动组蛋白B2, HMGB2;GAPDH glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶;蛋白二硫化物异构酶家族成员3 PDIA3;和70 kDa热休克蛋白8日HSPA8) DNA损伤反应是评估在人类癌细胞A549和UO31瞬态与短干扰rna击倒。利用细胞增殖试验,我们发现击倒HMGB1-associated蛋白质导致8倍到50倍A549细胞阿糖胞苷的化学敏感性下降。免疫印迹分析和immunofluorescent显微镜是用来评估基因毒性压力标记未装配的癌细胞后24 - 72小时的孵化与1 micromol / L的阿糖胞苷。结果解剖HMGB1-associated蛋白在DNA损伤反应的角色:HMGB1和HMGB2促进p53磷酸化后暴露在基因毒性压力、和PDIA3已经发现对于H2AX磷酸化(没有gamma-H2AX积累后24 - 72小时的孵化与1 micromol / L的阿糖胞苷PDIA3击倒的细胞)。 We conclude that phosphorylation of p53 and phosphorylation of H2AX occur in two distinct branches of the DNA damage response. These findings identify new molecular components of the DNA damage signaling cascade and provide novel promising targets for chemotherapeutic intervention.