晶体结构的α-生育酚转运蛋白绑定到它的配体:对共济失调与维生素E缺乏症。
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分钟KC, Kovall RA, Hendrickson佤邦
晶体结构的α-生育酚转运蛋白绑定到它的配体:对共济失调与维生素E缺乏症。
《美国国家科学院刊S a . 2003年12月9日,100 (25):14713 - 8。Epub 2003 12月1。
- PubMed ID
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14657365 (在PubMed]
- 文摘
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人类α-生育酚(αt)转运蛋白(ATTP)在维生素E内稳态中起着核心作用,防止退化的αt路由这个亲脂性的分子供肝细胞分泌。突变基因编码ATTP已被证明导致αt严重不足,导致进行性神经退行性脊髓小脑的共济失调,称为共济失调与维生素E缺乏症(av)。我们已经确定了高分辨率的晶体结构的人类ATTP (2 r, 4或8或)αt绑定的口袋里。奇怪的是,配体隔离在蛋白质的疏水核心深处,暗示一个大型结构重排的入口和释放αt。相关的蛋白质的结构比较,Sec14p,结晶没有善意的配体,显示了一个可能相关的开放为这个家庭的蛋白质构象。此外,已知的突变导致av,直接一个突变,L183P,座落在绑定的口袋里。最后,三个突变与av涉及精氨酸残基组合ATTP表面。我们建议这带正电的表面可能为东方一个相互作用的蛋白质,释放αt调节功能可能通过诱导ATTP构象的变化。