说明抑制环氧酶的机制通过acyl-coenzyme和acylglucuronic ketoprofen的配合。

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Levoin N,布朗多C,纪尧姆C, Grandcolas L,克雷蒂安F, Jouzeau司法院,Benoit E, Chapleur Y,网友P, Lapicque F

说明抑制环氧酶的机制通过acyl-coenzyme和acylglucuronic ketoprofen的配合。

生物化学杂志。2004年11月15日,68 (10):1957 - 69。

PubMed ID

15476667 (在PubMed

]

文摘

非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)抑制环氧合酶(COX)亚型占他们的临床效果。微分抑制COX-1和cox - 2不足以解释缺乏体外和体内效应之间的相关性,特别是2-aryl-propionates,从而表明代谢物的参与。配合葡萄糖醛酸和辅酶a主要生产,并已证明是化学反应。因此,我们互动的酮络芬研究与考克斯酶代谢产物。孵化后牛肺动脉内皮细胞(BPAEC) COX-1抑制立体选择了S-ketoprofen acylglucuronide,并通过CoA-thioester更重要。洗好的衣服晾出去介质后,COX-1活动本质上是恢复,表明可逆抑制作用。考克斯在LPS-stimulated J774.2细胞活动(主要是诱导COX - 2)是抑制可逆和stereospecifically S-ketoprofen葡糖苷酸,而完全消失,与CoA-thioester孵化后未恢复。相应地,纯化抑制cox - 2与观察这种化合物迅速和不可逆转的。使用一个anti-ketoprofen抗体,考克斯从细胞免疫沉淀反应表现出对COX - 2而不是COX-1加合物的形成。这是观察与CoA-thioester孵化后,令人吃惊的是,还有葡糖苷酸。 Molecular docking gave support to explain this discrepancy: the glucuronide was found to establish a strong interaction with Y115 located in the membrane binding domain, whereas the thioester was preferentially bound to the active site of the enzyme. Overall, our results suggest a contribution of CoA-thioester metabolites of carboxylic NSAIDs to their pharmacological action by irreversibly and selectively inhibiting COX-2.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ketoprofen	前列腺素合成酶1 G / H	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节