由哺乳动物心肌肌钙蛋白的磷酸化我无菌20-like激酶1。
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严你B, G,张Z,燕L,李J,通用电气Q,金JP,太阳J
由哺乳动物心肌肌钙蛋白的磷酸化我无菌20-like激酶1。
j . 2009 2月15日,418 (1):93 - 101。doi: 10.1042 / BJ20081340。
- PubMed ID
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18986304 (在PubMed]
- 文摘
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Mst1(哺乳动物无菌20-like激酶1)是一个广泛表达丝氨酸/苏氨酸激酶及其激活心中引起心肌细胞凋亡和扩张型心肌病。然而,其心肌基质仍然未知。酵母二者混合屏幕的人类心脏cDNA图书馆与显性负Mst1 (K59R)突变体作为诱饵,卡通(心脏Tn(肌钙蛋白))我被确认为一种Mst1-interacting蛋白质。证实了交互的cTnI Mst1 co-immunoprecipitation在co-transfected hek - 293细胞(人类胚胎肾细胞)和本地心肌细胞,cTnI与全身Mst1互动,但不是其氨基端激酶片段。体外磷酸化化验证明cTnI Mst1是一个敏感的衬底。相比之下,cTnT被磷酸化Mst1只有当它被纳入Tn复杂。MS分析表明Mst1磷酸化cTnI刺(31),用力推(51),用力推(129)和刺(143)。替换刺(31)与丙氨酸残基减少Mst1-mediated cTnI磷酸化90%,而更换刺(51),用力推(129)或刺(143)与丙氨酸残基减少Mst1-catalysed cTnI磷酸化约。60%,这表明刺(31)是一种优惠Mst1磷酸化网站。此外,治疗的心肌细胞过氧化氢快速诱导Mst1-dependent磷酸化的cTnI刺(31)。 Protein epitope analysis and binding assays showed that Mst1-mediated phosphorylation modulates the molecular conformation of cTnI and its binding affinity to TnT and TnC, thus indicating functional significances. The results of the present study suggest that Mst1 is a novel mediator of cTnI phosphorylation in the heart and may contribute to the modulation of myofilament function under a variety of physiological and pathophysiological conditions.