多反应监测识别位点专一的肌钙蛋白磷酸化残留在没有人类的心脏。
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张P,柯克是的,霁W, dos Remedios CG,卡斯哒,Van Eyk我,墨菲
多反应监测识别位点专一的肌钙蛋白磷酸化残留在没有人类的心脏。
循环。2012年10月9日,126 (15):1828 - 37。doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.112.096388。Epub 2012年9月12日。
- PubMed ID
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22972900 (在PubMed]
- 文摘
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背景:人类心肌肌钙蛋白I是由几个激酶磷酸化在多个氨基酸残基。在质谱上的进步使敏感检测已知的和小说磷酸化网站和测量每个站点的磷酸化水平同时心肌样本。方法和结果:在硅的基础上预测和液相色谱/质谱数据,14个磷酸化网站心肌肌钙蛋白I,包括6个小说残留物(S4, S5, T50日元,T180 S198),评估从终末期心力衰竭患者移植移植的心脏缺血性心脏病或特发性扩张型心肌病并与样本来自nonfailing供体心脏每组(n = 10)。大规模spectrometry-based三十多个反应监测定量胰蛋白酶的肽化验为每个phosphorylatable开发和相应nonphosphorylated网站。结果表明,在心力衰竭有减少已知蛋白激酶的磷酸化程度网站(S22 S23)和其他新发现的磷酸化网站位于心肌肌钙蛋白的氨基端延伸我(S4, S5,日元),增加磷酸化蛋白激酶C的网站(S41, S43 T142),和增加磷酸化IT-arm域的残留物(S76 T77)和心肌肌钙蛋白C端域小说磷酸化位点的我(S165, T180 S198)。在犬dyssynchronous心衰模型中,增强磷酸化在3小说网站被发现向控制再同步治疗后下降。结论:选择性,功能显著的磷酸化改变发生在个人残留心力衰竭的心肌肌钙蛋白I可能反映激酶和磷酸酶活性的不平衡。这种变化可以逆转心脏再同步。