肥厚性心肌病:分布的疾病基因,突变谱,对分子诊断策略。
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Charron理查德•P P,航母L, Ledeuil C, Cheav T, Pichereau C, Benaiche, Isnard R, Dubourg O, Burban M, Gueffet JP, Millaire, Desnos M,施瓦茨K, Hainque B, Komajda M
肥厚性心肌病:分布的疾病基因,突变谱,对分子诊断策略。
循环。2003年5月6日,107 (17):2227 - 32。Epub 2003年4月21日。
- PubMed ID
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12707239 (在PubMed]
- 文摘
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背景:肥厚性心肌病是一种常染色体显性遗传疾病,10基因和许多突变已报告。本研究的目的是进行系统筛选这些基因在一个大的人口,评估疾病基因的分布,确定最佳分子策略在临床实践中。方法和结果:整个9基因的编码序列(MYH7、MYBPC3 TNNI3, TNNT2, MYL2, MYL3, TPM1, ACTC, andTNNC1)分析了197年指数例家族性或零星的肥厚性心肌病无关。致病突变被发现在124指数病人(大约63%),和97年不同的变异,包括60的小说,被确定。心脏myosin-binding蛋白C (MYBPC3)和beta-myosin重链(MYH7)确定突变的基因占82%的家庭(分别为42%和40%)。基因的分布变化根据预后(P = 0.036)。此外,25指数的突变被发现在15例“零星”肥厚性心肌病(60%)。最后,患者6家庭不止一个突变,和表型分析表明基因剂量效应在这些compound-heterozygous, double-heterozygous或纯合子患者。结论:这些结果可能会影响基因诊断策略,随后,遗传咨询。首先,这一经验的基础上,已知突变的筛查不是有用的。 The analysis should start by testing MYBPC3 and MYH7 and then focus on TNNI3, TNNT2, and MYL2. Second, in particularly severe phenotypes, several mutations should be searched. Finally, sporadic cases can be successfully screened.