鉴定和功能描述心肌肌钙蛋白I的小说在常染色体显性遗传疾病基因扩张型心肌病。
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罗宾逊Carballo年代,P,奥特韦R, Fatkin D, Jongbloed JD,·德容N,布莱尔E, van Tintelen JP,红木C,沃特金斯H
鉴定和功能描述心肌肌钙蛋白I的小说在常染色体显性遗传疾病基因扩张型心肌病。
中国保监会研究》2009年8月14日,105 (4):375 - 82。doi: 10.1161 / CIRCRESAHA.109.196055。Epub 2009 7月9。
- PubMed ID
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19590045 (在PubMed]
- 文摘
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理由是:特发性扩张型心肌病(DCM)继承了大约三分之一的情况下,通常作为一个常染色体显性遗传特点。30多个位点,其中一些编码sarcomeric蛋白质也可以突变导致肥厚性心肌病。一收缩蛋白基因称为肥厚性心肌病疾病基因,但是没有报告常染色体显性DCM的突变,是TNNI3编码心肌肌钙蛋白i目的:测试TNNI3作为候选基因,一组96年渊源者与DCM进行了分析。方法和结果:基因组DNA被heteroduplex孤立和TNNI3外显子筛选分析。外显子与异常的概要文件被隔离测序和变异评估正常控制的分析和研究。我们报告2小说TNNI3错义突变,Lys36Gln Asn185Lys,每个相关的严重和早发性家族性扩张型心肌病。的5个突变携带者,需要心脏移植3,6岁、15岁和24岁。分析Ca(2 +)的监管actin-tropomyosin-activated肌钙蛋白肌球蛋白atp酶的显示,肌钙蛋白重组和突变体肌钙蛋白我给降低最大腺苷三磷酸酶利率和较低的Ca(2 +)比野生型的敏感性。此外,突变体薄丝降低了Ca(2 +)亲和力与正常相比。结论:功能性改变镜子紧密一致的表型中发现证明DCM在其他薄丝蛋白突变,从而支持解释这些突变致病。 These are the first reported autosomal dominant DCM-causing mutations in TNNI3, and so the findings expand the spectrum of disease-causing genes that lead to either hypertrophic cardiomyopathy or DCM depending on the specific mutation.