氧调节β(2)-肾上腺素能受体EGLN3羟化和pVHL泛素化。
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谢玲，肖k, Whalen EJ, Forrester MT, Freeman RS, Fong G, Gygi SP, Lefkowitz RJ, Stamler JS
氧调节β(2)-肾上腺素能受体EGLN3羟化和pVHL泛素化。
科学通报。2009 7月7日;2(78):ra33。doi: 10.1126 / scisignal.2000444。
- PubMed ID
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19584355 (PubMed视图］
- 摘要
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激动剂诱导的异三聚鸟嘌呤核苷酸结合蛋白偶联受体(GPCRs)的泛素化和降解在表面受体稳态中发挥重要作用，从而调节许多生理过程。尽管β -抑制素和附属的E3连接酶介导激动剂刺激的β(2)-肾上腺素能受体(β (2)AR)的溶酶体降解，这是一种原型GPCR，但标记泛素化受体的分子线索和蛋白酶体对受体降解的调节仍然知之甚少。我们发现，von Hippel-Lindau肿瘤抑制蛋白(pVHL)-E3连接酶复合物，以其对缺氧诱导因子(HIF)蛋白的调节而闻名，与β (2)AR相互作用并泛素化，从而降低受体丰度。我们进一步表明pVHL与β (2)AR的相互作用依赖于脯氨酸羟化(脯氨酸-382和-395)，而双加氧酶EGLN3直接与β (2)AR相互作用，作为内源性β (2)AR脯氨酸羟化酶。在低氧条件下，受体羟化和随后的泛素化显著减少，从而减弱受体降解和下调。值得注意的是，在细胞和组织中，内源性β (2)AR的丰度反映了EGLN3和pVHL的组成性周转。我们的发现为GPCR调控提供了见解，拓宽了脯氨酸羟化的功能范围，并扩展了我们对细胞缺氧反应的理解。