绑定动力学darunavir人类免疫缺陷病毒1型蛋白酶解释强有力的抗病毒活性和高遗传障碍。

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古斯汀Dierynck我德智慧M, E, Keuleers我Vandersmissen J, Hallenberger年代,hertog K

绑定动力学darunavir人类免疫缺陷病毒1型蛋白酶解释强有力的抗病毒活性和高遗传障碍。

J微生物学报。2007年12月,81 (24):13845 - 51。Epub 2007 10月10。

PubMed ID

17928344 (在PubMed

]

文摘

抗力移转的高发生率之间的人类免疫缺陷病毒1型(hiv - 1)蛋白酶抑制剂(pi)限制了他们的连续使用。这需要π的发展具有高的遗传障碍对PI-resistant艾滋病毒和广泛的活动,如tipranavir和内(TMC114)。我们进行了表面等离子体resonance-based动力学研究调查的影响5ππresistance-associated突变的蛋白酶绑定使用临床:amprenavir, atazanavir,内,lopinavir, tipranavir。与野生型蛋白酶的亲和力内超过100倍高于其他π,由于非常缓慢的离解速率。因此,内的离解半衰期(> 240小时)远高于其他的π,包括内的结构模拟amprenavir。蛋白酶突变的影响在绑定动力学测试五耐多药(MDR)蛋白酶来源于临床分离株窝藏10到14πresistance-associated突变与减少易受各种π。一般来说,所有π绑定到MDR蛋白酶结合亲和力较低,主要是通过更快的离解速率引起的。amprenavir、atazanavir lopinavir tipranavir, MDR蛋白酶的亲和力下降导致抗病毒活性降低。然而,darunavir亲和力下降了近1000倍并没有转化为一个较弱的抗病毒活性;进一步减少亲和力是减少所需的抗病毒效果。 These observations provide a mechanistic explanation for darunavir's potent antiviral activity and high genetic barrier to the development of resistance.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Atazanavir	人类免疫缺陷病毒1型蛋白酶	蛋白质	人类免疫缺陷病毒1	是的	抑制剂	细节
内	人类免疫缺陷病毒1型蛋白酶	蛋白质	人类免疫缺陷病毒1	是的	抑制剂	细节