静电贡献局部麻醉的芳香残留电压门控钠通道受体。

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埃亨CA,伊斯特伍德,多尔蒂哒,角R

静电贡献局部麻醉的芳香残留电压门控钠通道受体。

中国保监会研究》2008年1月4日,102 (1):86 - 94。Epub 2007 10月25。

PubMed ID

17967784 (在PubMed

]

文摘

那儿,抗惊厥药物和局部麻醉剂目标电压门控钠通道,减少神经和肌肉细胞的兴奋性。通道抑制这个家庭成员的阳离子,疏水性药物依赖的存在高度保守的芳香中残留pore-lining S6段第四同源域的通道。我们测试通道抑制是否促进了利多卡因和π电子之间的静电吸引这些残留的芳香环,即cation-pi交互。为此,我们使用了体内废话抑制方法将一系列反常的苯丙氨酸衍生品设计系统地降低负静电势芳环的表面上。与标准点突变在同一网站,这些巧妙地改变了氨基酸保护通道的激活和失活的野生型电压依赖性。虽然这些苯丙氨酸衍生品没有影响低亲和力紧张性抑制由利多卡因或其永久带电导数qx - 314在任何替换的站点,高亲和性use-dependent抑制显示大量cation-pi能量为1只残留:Phe1579 rNa (1.4 V)。Phe1579取代芳环的环己烷,例如,强烈减少use-dependent抑制和加速恢复lidocaine-engaged频道。通道块由中立的局部麻醉苯坐卡因Phe1579π电子的分布的影响,表明我们的芳香操作公开信道抑制静电贡献。这些结果微调我们理解局部麻醉抑制电压门控钠通道,将有助于设计更安全、更有益的治疗药物。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
苯坐卡因	钠离子通道蛋白类型10亚基α	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节