肝素增强抗凝血酶的特异性凝血酶和因子活性中心的Xa独立循环序列。证据因子Xa特异性的exosite行列式heparin-activated抗凝血酶。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
壮族YJ, Swanson R,拉贾SM,奥尔森
肝素增强抗凝血酶的特异性凝血酶和因子活性中心的Xa独立循环序列。证据因子Xa特异性的exosite行列式heparin-activated抗凝血酶。
生物化学杂志。2001年5月4日,276 (18):14961 - 71。Epub 2001年2月7日。
- PubMed ID
-
11278930 (在PubMed]
- 文摘
-
肝素激活凝血蛋白酶的主要serpin抑制剂,抗凝血酶的变构构象变化机制,特别是增强因子Xa失活和三元复杂的衔接机制,促进凝血酶的失活和其他目标蛋白酶。是否变构的因素Xa特异性激活抗凝血酶活性中心循环编码序列,我们试图切换这个特异性突变P6-P3“蛋白酶绑定序列包括P1-P1”一个更优的凝血酶识别序列。等12个评价抗凝血酶的凝血酶特异性变异表明,serpin变构激活可以增强肝素pentasaccharide多达55通过改变P3, P2, P2共识凝血酶识别序列的残留物。然而,最多9倍的增强的凝血酶特异性是由于变构激活,其余被意识到没有激活。此外,凝血酶特异性增强是减毒与桥接肝素激活最多5倍。令人惊讶的是,没有一个反应中心循环变异极大地影响因素Xa特异性的未激活的serpin或几棵增强因子Xa特异性激活pentasaccharide或桥接肝素。在一起,这些结果表明,本地的特异性和heparin-activated抗凝血酶凝血酶和因子Xa只是弱依赖P6-P3残留在主P1-P1侧面的识别网站serpin-reactive中心循环和肝素增强serpin特异性的酶通过二次交互网站P6-P3以外的地区,包括桥接站点在凝血酶和肝素的抗凝血酶一种以前未被认识的exosite Xa的因素。