肝素辅因子IIOslo。突变的参数- 189为硫酸dermatan他降低了亲和力。
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布林德,安德森TR Abildgaard U, Tollefsen DM
肝素辅因子IIOslo。突变的参数- 189为硫酸dermatan他降低了亲和力。
J生物化学杂志。1989年3月25日,264(9):5128 - 33所示。
- PubMed ID
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2647747 (在PubMed]
- 文摘
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肝素和硫酸dermatan增加凝血酶的抑制率由肝素辅因子II (HCII)大约1000倍通过提供一个抑制剂和蛋白酶的催化模板绑定。变体形式的HCII结合硫酸肝素但不是dermatan最近被描述在两个杂合的个人(安德森顶替,拉森,马丁Thromb Abildgaard,美国(1987年)。47号决议243 - 248)。我们现在HCII纯化的变体(指定HCIIOslo)血浆ne的这些人。HCIIOslo或正常HCII (11 nM)孵化与凝血酶(9 nM) 1分钟的硫酸肝素或dermatan的存在。百分之五十抑制凝血酶发生在26个微克/毫升dermatan硫酸与正常HCII和大于1600微克/毫升dermatan HCIIOslo硫酸。相比之下,抑制凝血酶发生在类似肝素浓度(1.0 - -1.5微克/毫升)抑制剂。识别HCIIOslo突变的DNA片段编码的氨基端220个氨基酸残基HCII被Taq放大从白细胞DNA DNA聚合酶连锁反应和两个等位基因被克隆。点突变(G - - - - - A)导致替换他的参数- 189被发现在一个等位基因。 The same mutation was constructed in the cDNA of native HCII by oligonucleotide-directed mutagenesis and expressed in Escherichia coli. The recombinant HCIIHis-189 reacted with thrombin in the presence of heparin but not dermatan sulfate, confirming that this mutation is responsible for the functional abnormality in HCIIOslo.