由P2反应位点错义突变引起的I型先天性肝素辅助因子(HC) II缺乏的分子机制:HC II Tokushima。
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神奈川Y, shigkiyo T, Aihara K，赤池M, Azuma H，松本T
由P2反应位点错义突变引起的I型先天性肝素辅助因子(HC) II缺乏的分子机制:HC II Tokushima。
血栓病杂志。2001,28(1):101- 107。
- PubMed ID
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11204559 (PubMed视图］
- 摘要
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我们发现了一位66岁的日本患者，患有I型先天性肝素辅助因子(HC) II缺乏症，表现为多发性动脉粥样硬化病变。为了研究该患者的分子发病机制，我们进行了测序分析，并在COS-1和CHO-K1细胞中表达了重组人野生型和突变型HC II分子。对所有5个外显子及其侧翼区域进行扩增后的测序分析显示，在第5外显子12,854核苷酸位置有一个单C到T的转变，将Pro443密码子(CCG)变为Leu密码子(CTG)。由于该突变产生了一个新的Bhv I位点，因此分析了来自每个家族成员的pcr扩增外显子5片段的Bbv I消化模式。在所有病例中，这些模式与这些成员血浆HC I1的活性和抗原水平一致。瞬时转染、代谢标记和脉冲追踪实验以及免疫沉淀分析表明，与野生型相比，重组突变体HC II分子在COS-1细胞中分泌量减少，并且在CHO-K1细胞中观察到突变体分子与伴侣蛋白GRP78/BiP的细胞内关联增强。Northern blot分析表明，突变体HC i1mrna的转录水平与野生型相似。转染细胞的免疫组化染色显示，表达突变HC II分子的COS-1细胞主要在核周区染色。我们得出结论，由于细胞内降解导致突变HC II分子分泌受损，是由P2活性位点Pro443到Leu突变引起的I型先天性HC II缺陷的分子发病机制。