肝素辅助因子II纯合子缺乏:蛇形蛋白中P17谷氨酸残基的相关性、与构象疾病的关系以及在血栓形成中的作用
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Corral J, Aznar J, Gonzalez-Conejero R, Villa P, Minano A, Vaya A, Carrell RW, Huntington JA, Vicente V
肝素辅助因子II纯合子缺乏:蛇形蛋白中P17谷氨酸残基的相关性、与构象疾病的关系以及在血栓形成中的作用
流通。2004年9月7日;110(10):1303-7。Epub 2004 8月30日。
- PubMed ID
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15337701 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:肝素辅助因子II (HCII)是一种肝脏蛇形蛋白，具有显著的抗凝血酶活性，与凝血、炎症、动脉粥样硬化和伤口修复有关。最近在缺乏HCII的小鼠中获得的数据表明，这种蛇形蛋白可能抑制动脉循环中的血栓形成。然而，与人类HCII缺乏相关的临床相关性和分子机制尚不清楚。方法和结果:我们研究了第一个纯合子HCII缺陷家族，发现了一个影响反应环铰链(P17)上保守谷氨酸的Glu428Lys突变。无携带者报告动脉血栓形成，仅有1例纯合子hcii缺陷患者发生严重深静脉血栓形成，但她也有抗凝血酶基因Glu100Stop无意义截断。结论:我们的研究结果证实了P17谷氨酸在蛇形蛋白中的关键结构作用。同样的突变导致3种蛇形蛋白的构象不稳定和聚合:果蝇坏死蛋白、人类α - 1抗胰蛋白酶和人类HCII，这解释了它们的血浆缺乏。然而，在本研究的家族中，血浆HCII缺乏与显著的临床表型无关。